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12. Dietary cholesterol drives fatty liver-associated liver cancer by modulating gut microbiota and metabolites

Résumé :
2021
National Library of Medicine

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) associé à la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est un problème de santé croissant dans le monde entier. Nous avons examiné le rôle du cholestérol alimentaire dans le développement de la NAFLD-HCC par la modulation du microbiote intestinal et de ses métabolites.
Dans cette étude, des souris mâles ont été nourries pendant 14 mois avec un régime riche en graisses et en cholestérol, un régime riche en graisses et pauvre en cholestérol ou un régime alimentaire normal. Des souris sans germe ont été transplantées avec des fèces de souris nourries avec les différents régimes afin de déterminer le rôle direct du microbiote modulé par le cholestérol dans la NAFLD-HCC. Les compositions microbiennes fécales ont été examinées chez 59 patients atteints d’hypercholestérolémie et 39 témoins sains.

Un régime riche en cholestérol a entraîné la progression séquentielle de la stéatose, de la stéatohépatite, de la fibrose et finalement du CHC chez les souris, en même temps qu’une résistance à l’insuline. La formation de NAFLD-HCC induite par le cholestérol a été associée à une dysbiose du microbiote intestinal. La composition du microbiote s’est clairement concentrée sur les stades de stéatose, de stéatohépatite et de CHC, ce qui a été corroboré chez des patients humains souffrant d’hypercholestérolémie. Le cholestérol alimentaire induit une altération des métabolites bactériens intestinaux. Des souris sans germe nourries de matières fécales provenant de souris ayant suivi un régime riche en cholestérol et en graisses ont manifesté une accumulation de lipides hépatiques, une inflammation et une prolifération cellulaire.
La thérapie par inhibiteurs de cholestérol et la manipulation du microbiote intestinal pourraient constituer des stratégies efficaces pour la prévention de la NAFLD et du CHC.

Citation :
Zhang X, Coker OO, Chu ES, Fu K, Lau HCH, Wang YX, Chan AWH, Wei H, Yang X, Sung JJY, Yu J. Dietary cholesterol drives fatty liver-associated liver cancer by modulating gut microbiota and metabolites. Gut. 2021 Apr;70(4):761-774. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319664. Epub 2020 Jul 21. PMID: 32694178; PMCID: PMC7948195.

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