Resumen:
2020
National Library of Medicine
La disbiosis’ del microbioma intestinal materno, en respuesta a desafíos como infecciones, dieta alterada y estrés durante el embarazo, se ha asociado cada vez más con anomalías en la función cerebral y el comportamiento de su descendencia. Sin embargo, no está claro si el microbioma intestinal materno influye en el neurodesarrollo durante los períodos prenatales críticos y en ausencia de desafíos ambientales. Aquí investigamos cómo el agotamiento y la reconstitución selectiva del microbioma intestinal materno influye en el neurodesarrollo fetal en ratones. Los embriones de madres tratadas con antibióticos y libres de gérmenes exhibieron una expresión cerebral reducida de genes relacionados con la axonogénesis, axones talamocorticales deficientes y crecimiento deteriorado de axones talámicos en respuesta a factores extrínsecos a las células. La colonización gnotobiótica de madres empobrecidas en microbioma con un consorcio limitado de bacterias evitó anomalías en la expresión génica del cerebro fetal y la axonogénesis talamocortical. El perfil metabolómico reveló que el microbioma materno regula numerosas moléculas pequeñas en el suero materno y el cerebro de la descendencia fetal. Los metabolitos dependientes de microbiota seleccionados promovieron el crecimiento de axones a partir de explantes talámicos fetales. Además, la suplementación materna con estos metabolitos anuló las deficiencias en los axones talamocorticales fetales. La manipulación del microbioma materno y los metabolitos microbianos durante el embarazo produjo descendencia adulta con sensibilidad táctil alterada en dos tareas conductuales somatosensoriales aversivas, pero sin diferencias manifiestas en muchos otros comportamientos sensoriomotores. Juntos, nuestros hallazgos muestran que el microbioma intestinal materno promueve la axonogénesis talamocortical fetal, probablemente a través de la señalización de metabolitos modulados por microbios a las neuronas en el cerebro en desarrollo.
Cita:
Vuong HE, Pronovost GN, Williams DW, Coley EJL, Siegler EL, Qiu A, Kazantsev M, Wilson CJ, Rendon T, Hsiao EY. The maternal microbiome modulates fetal neurodevelopment in mice. Nature. 2020 Oct;586(7828):281-286. doi: 10.1038/s41586-020-2745-3. Epub 2020 Sep 23. PMID: 32968276; PMCID: PMC7554197.
