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Resumen:
2021
National Library of Medicine

El carcinoma hepatocelular (HCC) asociado a la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es una problema de salud cada vez mayor en todo el mundo. Examinamos el papel del colesterol de la dieta en la conducción de NAFLD-HCC a través de la modulación de la microbiota intestinal y sus metabolitos.
En este estudio se suministró una dieta alta en grasas/alta en colesterol, alta en grasas/baja en colesterol o comida normal a ratones machos durante 14 meses. Se trasplantaron ratones libres de gérmenes con heces de ratones alimentados con diferentes dietas para determinar el papel directo de la microbiota modulada por colesterol en NAFLD-HCC. Se examinaron las composiciones microbianas fecales en 59 pacientes con hipercolesterolemia y 39 controles sanos.

Una dieta alta en colesterol condujo a la progresión secuencial de esteatosis, esteatohepatitis, fibrosis y eventualmente HCC en ratones, concomitante con resistencia a la insulina. La formación de NAFLD-HCC inducida por colesterol se asoció con disbiosis de la microbiota intestinal. La composición de la microbiota se agrupó claramente a lo largo de las etapas de esteatosis, esteatohepatitis y HCC, lo que se corroboró en pacientes humanos con hipercolesterolemia. El colesterol dietético indujo la alteración de los metabolitos bacterianos intestinales. Los ratones libres de gérmenes alimentados con heces de ratones alimentados con una dieta alta en colesterol y alta en grasas manifestaron acumulación de lípidos hepáticos, inflamación y proliferación celular.
La terapia inhibidora del colesterol y la manipulación de la microbiota intestinal pueden ser estrategias eficaces para la prevención de NAFLD-HCC.

Cita:
Zhang X, Coker OO, Chu ES, Fu K, Lau HCH, Wang YX, Chan AWH, Wei H, Yang X, Sung JJY, Yu J. Dietary cholesterol drives fatty liver-associated liver cancer by modulating gut microbiota and metabolites. Gut. 2021 Apr;70(4):761-774. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319664. Epub 2020 Jul 21. PMID: 32694178; PMCID: PMC7948195.

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